我们对KEYNOTE-189研究并不陌生，研究数据曾数次闪耀国际舞台，2019年3月28日，正式基于KEYNOTE-021G和KEYNOTE-189研究结果，国家药品监督管理局正式批准帕博利珠单抗（简称K药，英文商品名：Keytruda，中文商品名：可瑞达）联合培美曲塞铂类一线治疗EGFR/ALK阴性转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC），且不需要考虑患者组织样本的PD-L1表达状态，开启了国内NSCLC一线免疫治疗新时代。此次会议公布了KEYNOTE-189研究最终结果：数据截止2019年5月20日，中位随访时间为31.0个月，表明帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类治疗方案为患者带来持续的OS、PFS、PFS2和ORR的改善，巩固了K药联合培美曲塞铂类一线治疗非鳞NSCLC的地位。下面我们一起来系统的研读KEYNOTE-189研究结果吧。 KEYNOTE-189研究是一项3期临床试验，入组初治的EGFR或ALK阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，按2:1的比例随机入组。 实验组：K药+培美曲塞+顺铂/卡铂 对照组：安慰剂+培美曲塞+顺铂/卡铂。 1）初步结果证实疗效：2018年4月美国癌症研究协会（AACR）年会上，首次公布了KEYNOTE-189初步研究结果。研究结果表明：无论PD-L1表达高低（包括表达为阴性的患者），帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类组与对照组相比，患者的ORR（48%vs19%），PFS（8.8个月vs4.9个月），OS均得到显著的提高，呈现一致的获益趋势。研究结果奠定了帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类一线治疗非鳞NSCLC的地位。 2）亚组分析再传捷报：2019年AACR年会上，公布了KEYNOTE-189研究脑转移和肝转移亚组分析数据。研究结果证实，无论患者在基线时是否合并肝转移或脑转移，都能使患者的OS和PFS显著获益，且均能耐受帕博利珠单抗联合化疗的治疗方案。亚组分析结果使帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类成为转移性非鳞NSCLC患者的一线标准治疗方案，不论基线是否合并脑转移或肝转移。 3）更新数据有理有据：2019年ASCO年会上，更新了KEYNOTE-189的OS数据，在随访18.7个月之后，帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类组的中位OS达22.0个月，而化疗组仅为10.7个月。同时首次公布了PFS2结果，帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类组的PFS2达到17个月，显著优于化疗组的9个月，且所有的PD-L1亚组均有OS、PFS2获益。再次证实了不论PD-L1表达的高低，帕博利珠单抗联合培美曲塞铂类一线治疗方案的显著优势，同时也提示免疫治疗应用时间越早，生存获益越大。 此次ASCO2020会议上，KEYNOTE-189最终数据出炉： OS数据：帕博利珠单抗联合化疗组与对照组相比，中位OS分别为22.0个月和10.6个月，展示了显著的总生存期获益。帕博利珠单抗联合化疗组降低了44%的死亡风险（HR=0.56）。12个月的OS率分别为69.8%和48.0%，24个月的OS率分别为45.7%和27.3%。OS数据呈现倍增趋势！（图1） PFS数据：帕博利珠单抗联合化疗组与对照组相比，中位无进展生存期（PFS）分别为9.0个月和4.9个月，带来了显著的无进展生存期（PFS）的获益，降低疾病进展或死亡风险达51%（HR=0.49）。1年的PFS率分别为39.4%和17.6%，2年的PFS率分别为22.0%和3.4%。（图2） PD-L1表达数据：无论患者PD-L1表达如何，帕博利珠单抗联合化疗组均带来了显著的OS、PFS获益。此外，不论患者PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗联合化疗组均显著改善患者的PFS2（定义为随机至开始二线治疗后进展或死亡的时间）。（表1） ORR数据：帕博利珠单抗联合化疗组和对照组相比，客观缓解率（ORR）显著提高，分别为48.3% vs 19.9%。值得一提的是，56例接受帕博利珠单抗联合化疗后完成35个周期帕博利珠单抗单药维持治疗的患者，ORR高达85.7%，包括4例完全缓解（CR），44例部分缓解（PR），这56例患者的中位OS尚未达到，意味着K药联合化疗组的有效率远远超过化疗。 KEYNOTE-189研究数据是K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC治疗方案获批的最重要因素，此次公布的最终数据结果，再次有力的证明了无论PD-L1表达高低，K药联合化疗一线治疗转移性非鳞NSCLC均显示出明显的生存获益，与化疗组相比，K药联合化疗组的OS、PFS、PFS2、ORR结果几乎都呈现翻倍增长。 在近期公布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2020》中，帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类（1A类证据）被作为Ⅳ期驱动基因阴性非鳞NSCLC患者的一线治疗Ⅰ级推荐，继续引领NSCLC的一线治疗新时代。KEYNOTE-189的研究设计
KEYNOTE-189历次重要数据公布
KEYNOTE-189研究最终OS结果出炉
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